李至安（李知恩饰）是一个生活在黑暗中的20多岁女性，她家庭环境恶劣，欠了一屁股高利贷，还有没有钱支付疗养院费用的瘫痪在床的奶奶，所以只能没日没夜打工赚取生活费。朴东勋（李善均饰）是在职场中处处受打压的40多岁男性，家中的兄弟不争气，老婆出轨了别人他还被蒙在鼓里。这样两个承担生活重压的男女，原来过着完全不同的生活，相遇之后，逐渐走进了彼此的人生，并且从对方身上获得了治愈 。
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《我的大叔》播出后，结合人物的设定和剧情发展，给观众最深刻的印象就是——氛围真是很“丧”啊。似乎所有的剧中人物都生活在没有一丝阳光的阴霾里，特别是女主角李至安的生活状态，简直达到了“呼吸里都是丧”的程度。
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女主李知恩在剧中的名字是李知安，两个名字非常相似。不知是巧合，还是编剧有意为之，也许女主的人选早就是确定好了的。在这部剧中，李知恩第一次告别歌手IU，告别玛丽苏的小女主，有了些许沉淀感的表演。
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人生总会有不尽如人意的地方，但幸运的是，我们每个人都拥有自愈的能力，爱是本能，爱能治愈，而爱人先爱己，便是打开幸福之门的第一把钥匙。
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《我的大叔》的剧情节奏不快，故事节点的推进自然而然，少了些许刻意，矛盾冲突点日常般从时间线上长出来，人物的性格和其中的滋味，就在这不疾不徐的时间里炖了出来。
