原标题：乙肝/丁肝新药设计，靶向III型IFN受体干扰素，突破性疗法lambda
罕见病药物开发公司Eiger Bio，正在开发聚乙二醇干扰素 lambda作为一种耐受性良好的干扰素，用于治疗慢性丁肝病毒（HDV）感染。
Eiger Bio公司丁肝创新药管道
乙肝/丁肝新药设计，靶向III型IFN受体干扰素，突破性疗法lambda
相比lambda，我们应该更熟悉该制药公司管道中的在研丁肝新药洛纳法尼 (Lonafarnib，LNF)，它是一种三环、非肽类法呢基转移酶口服抑制剂。
丁肝是由感染丁肝病毒引起的，也导致最严重的病毒性肝炎之一。HDV仅在感染乙肝病毒（HBV）的个体中作为合并感染发生。HDV比单独HBV导致更严重的肝病，并与加速肝纤维化、肝癌和肝功能衰竭有关。过去全球已获批的HBV疗法——核苷（酸）类似物（NAs）仅抑制HBVDNA的水平，不影响乙肝表面抗原（HBsAg），对HDV没有影响。
因此，对于这种且仅在HBV感染中合并感染的病毒性肝炎，HDV更容易被人们忽视，且该领域以往并没有有效药物。lambda，是一种新型 III型干扰素，IFN-λ 受体 (IFNLR1) 优先在肺、肝和肠道的上皮组织中表达。和过去已获批干扰素相比，lambda具有较少的相关不良反应。
在一项2期对33名慢性丁肝受试者（CHD）进行的48周随机临床研究中，对受试者使用了这种在研丁肝新药PEG IFN-lambda单药治疗，结果表明，与以往使用PEG IFN-α（28%）相比，单药lambda治疗后24周的持久病毒学应答率为36%，大多数受试者对其耐受性良好；
相比之前接受干扰素的受试者，观察到使用lambda的副作用显著减少。没有发生肝功能失代偿等不良事件。目前，这种在研丁肝新药PEG IFN-lambda在第2期临床研究中（LIFTstudy），研究人员将其与管道中另一种丁肝在研新药Lonafarnib和利托那韦进行组合使用评估。在该试验已完成部分，有96%的受试者治疗24周后，HDVRNA的水平下降>2 log，有58%达到定量限（BLQ）以下或HDVRNA检测不到（以上试验数据和结论已发布在Eiger Bio公司）。
IFN-α 和 IFN-λ 信号通过相同的下游信号通路，图片来源：Eiger Bio
根据Eiger Bio公司介绍，Lambda是一种经过充分表征的一流III型干扰素（IFN），可刺激对病毒感染期间的宿主保护发展至关重要的免疫反应。药物开发机理方面，Lambda靶向III型IFN受体，这与IFN α靶向的 I型IFN受体不同。简单的讲，相比于以往干扰素在人体全身中的分布，Lambda靶向III型IFN受体更具有肝靶向特征，肝Lambda受体分布导致更少的IFN相关异常。
这些III型受体在肝细胞上高度表达，而在造血和中枢神经系统细胞上表达有限，这可能会减少脱靶效应并提高Lambda的耐受性。尽管Lambda不使用 IFN α 受体，但通过 IFN λ 或 IFN α受体复合物的信号传导可以导致相同的 Jak-STAT 信号转导级联的激活。
Lambda作用机理（图右）和以往干扰素（图左）最主要不同，图片来源：Eiger Bio
小番健康结语：目前，PEG IFN-lambda已获得美国FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法，第3期临床研究刚刚开始。我们可以通过这种在研新型干扰素药物开发策略看到，它的作用机理和以往已获批干扰素有略微区别，得到的结果也有差别，主要集中在安全性方面，它的耐受性高于以往的干扰素。
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