海莉带着女儿霍普·迈克尔森离开了新奥尔寻找解药，五年后海莉成功的唤醒了迈克尔森家族的兄弟姐妹始祖一家苏醒后便一起赶往新奥尔良营救霍普的父亲克劳斯。久别重逢的海莉和以利亚两人之间的感情也成为该季的轴心。7岁的霍普拥有母亲的聪慧和父亲的性格，并且愿意不惜一切代价来保护她的家人。克劳斯被解救之后与马塞尔又开始了新一轮的对战。芙蕾雅经历了一系列的“情感斗争”后找到了她的真爱。瑞贝卡和科尔也有一段令人难以置信的旅程。不过最终，他们所有人都将面临一个巨大的威胁。《初代吸血鬼第4季》讲述了女主与昔日男友相隔数年再度相遇，深陷惊天阴谋的两人在无数危影迷踪中破获各种悬案，并最终走到一起的高智商犯罪悬疑爱情的故事，该剧成功的将软科幻、悬疑、推理探案等多重元素完美融合 ，细枝末节处暗藏一些人性思考，满足了不同性别、不同年龄层次受众的口味需求， 获得了原著党们的认可。